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TIMP-1、MMP-9、BGP水平與糖尿病腎病的相關性研究論文(附論文PDF版下載)

發布時間:2018-09-28 10:25:42 文章來源:SCI論文網 我要評論














SCI論文(www.zzyljfls.com):
 
摘 要:目的探討IMP-1、MMP-9、BGP 水平與糖尿病腎病的相關性。方法  將糖尿病腎病患者 132 例,根據24 h 尿微量白蛋白排泄率(UAER)將患者隨機分為 A、B 和 C 3 組, 另外選取同期來我院健康體檢者的 60 例作為對照組。連續 3 天收集患者 24h 的尿液,采用化學發光法檢測白蛋白(UAE),并計算得出 UAER,求取平均值。應用全自動生化分析儀檢測尿素氮(BUN)和血肌酐(Scr)。應用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法檢測血清中 TIMP-1 水平,采用酶聯免疫吸附法檢測血清中 MMP-9 水平,應用電化學發光法檢測血清 BGP 水平,并分析血清 TIMP-1 、MMP-9 和 BGP 與 BUN、Scr 和 UAE 相關性。結果 各組血清 TIMP-1 水平相比,B 組和 C 組較對照組和 A 組均明顯升高(P< 0.05),C 組升高水平較 B 組更加顯著(P< 0.05)。C 組患者血清 MMP-9 較對照組、A 組和B 組明顯下降(P< 0.05)。各組血清 BGP 比較,糖尿病腎病各組較對照組均明顯降低(P< 0.05),B 組和 C 組下降水平較 A 組明顯(P< 0.05),C 組下降水平較 B 組更加明顯(P< 0.05)。TIMP-1 與 BUN、Scr和 UAE 均呈正相關(P< 0.05),MMP-9 與 BUN、Scr 和 UAE 均呈負相關(P< 0.05),BGP 與 BUN、Scr 和UAE 均呈負相關(r=P< 0.05)。結論 TIMP-1、MMP-9 和 BGP 可能參與了 DN 的發生與發展,通過對患者血清中 TIMP-1、MMP-9 和 BGP 的檢測可作為 DN 早期診斷標準以及嚴重程度的重要敏感指標,為臨床上 DN 的早期預防和診斷提供依據,減輕患者痛苦。

關鍵詞: 糖尿病腎??;金屬蛋白酶組織抑制因子;基質金屬蛋白酶;骨鈣素;相關性

本文引用格式: 田春花 .TIMP-1、MMP-9、BGP 水 平與糖 尿病腎病的相關性研究 [J]. 世界最新醫學信息文摘 ,2018,18(70):160-161.

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0引言

糖尿病腎?。╠iabetic nephropathy, DN)是糖尿病常見的并發癥且是最嚴重的并發癥之一, 糖尿病為常見的慢性疾病,嚴重威脅人類健康 [1]。DN 的主要發生機制是腎小球細胞外基質(extracellular matrixc, ECM)降解、合成和重塑的功能失調,致使腎小球發生硬化和腎小管間質發生纖維化?;|金屬蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)是屬于 Zn2+ 依賴性蛋白酶家族, 與 ECM 的降解密切相關。金屬蛋白酶組織抑制因子(Tissue inhibitor of metalloproteinases, TIMPs)是一種基質金屬蛋白酶抑制劑,最具代表性的是 TIMP-1,具有平衡 ECM 合成與降解, 對維持腎小球的正常生理功能發揮至關重要的作用。骨鈣素(osteocalcin,BGP)是一種非膠原蛋白,沉積于骨基質中, 可通過廋素的表達調節胰島素的分泌和胰島 β 細胞的增殖, 因而參與機體內的糖代謝 [2]。本文旨研究血清中 TIMP-1、MMP-9 和 BGP 水平與 DN 的相關性。

1資料與方法

1.1一般資料。選取我院 2016 年 6 月至 2018 年 1 月,我院收治的糖尿病腎病患者 138 例,所有患者均符合 WHO 中制定的有關糖尿病的診斷標準,其中男 71 例,女 67 例,年齡47-78 歲;平均(63.31±11.52)歲;平均病程(8.88±3.44) 年。根據 24 h 尿微量白蛋白排泄率(UAER)將患者隨機分為 3 組,其中 A 組 46 例,UAER<20 μg/min,男 23 例, 女 21 例, 平 均(61.48±8.20) 歲;B 組 46 例,UAER20- 200 μg/min,男 22 例,女 22 例,平均年齡(63.39±7.84) 歲;C 組 46 例,UAER>200 μg/min,男 23 例,女 21 例; 平均年(63.68±9.90)歲。排除標準:近期有手術或者損 傷者;嚴重心血管疾病者;嚴重心、肝等重要器官衰竭或者功能不全者;有系統性疾病或者自身免疫疾病者;惡性腫瘤患者等。選取同一時期來我院體檢的健康人群 60 例作為對照組,其中男 30 例,女 30 例;年齡45-78 歲,平均(64.11±13.56) 歲。所有研究對象在年齡、性別、病程等方面無統計學差異(P> 0.05),具有可比性。

1.2實驗方法。連續 3 天收集患者 24 h 的尿液,采用化學發光法檢測白蛋白(UAE),并計算得出 UAER,求取平均值。采集各組實驗對象清晨的空腹靜脈血,分離血清,應用全自動生化分析儀檢測尿素氮(BUN)和血肌酐(Scr)。應用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法檢測血清中 TIMP-1 水平,采用酶聯免疫吸附法檢測血清中 MMP-9 水平,應用電化學發光法檢測血清 BGP 水平,所有操作按照試劑盒說明書進行。

1.3統計學分析。文中數據統計學處理采用 SPSS 19.0 軟件, 計數資料采用 χ 2 檢驗,計量資料采用( ±s)表示,比較資料組間采用 t 檢驗,P< 0.05 時數據差異具有統計學意義。

2結果

2.1各組研究對象實驗室檢查結果比較。B 組和 C 組腎功能相關指標 BUN、Scr 和 UAER 較對照組和 A 組比較均明顯升高(P< 0.05),C 組較 B 組升高水平更顯著(P< 0.05)。B 組和 C 組患者血清 TIMP-1 水平較對照組和 A 組明顯升高(P< 0.05),C 組升高水平較 B 組更加顯著(P< 0.05)。C 組患者血清MMP-9 較對照組、A 組和B 組明顯下降(P< 0.05)。各組血清 BGP 比較,糖尿病腎病各組較對照組均明顯降低(P< 0.05),B 組和 C 組下降水平較 A 組明顯(P< 0.05),C 組下降水平較 B 組更加明顯(P< 0.05),見表 1。

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2.2TIMP-1、MMP-9 和BGP 與BUN、Scr 和UAE 相關性分析。TIMP-1 與BUN、Scr 和UAER 均呈正相關(r=0.461,0.470, 0.643,P< 0.05),MMP-9 與 BUN、Scr 和 UAER 均呈負相關(r= -0.596,-0.569,-0.724,P< 0.05),BGP 與BUN、Scr 和UAER 均呈負相關(r= -0.386,-0.491,-0.652,P< 0.05)。

3討論

糖尿病腎病是糖尿病患者中比較常見的微血管并發癥之一,腎病終末期是糖尿病患者致死的主要原因 [3]。MMP-9 是 ECM 的重要降解酶之一,主要降解明膠和多種類型的膠原。TIMP-1 能夠選擇性抑制 MMP-9,可直接與活化的 MMP-9 結合和阻止酶原與 MMP-9 結合而抑制MMP-9 活性。大多數研究顯示,BGP 和糖化血紅蛋白呈負相關 [4],在研究瑞典老年人群時發現,人體內脂肪質量和血糖濃度與 BGP 水平呈顯著負相關,糖尿病患者血清 BGP 水平明顯低于非糖尿病者 [5]。本研究結果顯示,糖尿病腎病組患者TIMP-1 較對照組顯著升高(P< 0.05),MMP-9 和 BGP 水平顯著降低(P< 0.05)。各組血清 TIMP-1 水平相比,B 組和 C 組較對照組和 A 組均明顯升高(P< 0.05),C 組升高水平較B 組更加顯著(P< 0.05)。C 組患者血清 MMP-9 較對照組、A 組和 B 組明顯下降(P< 0.05)。各組血清 BGP 比較,糖尿病腎病各組較對照組均明顯降低(P< 0.05),B 組和 C 組下降水平較 A 組明顯(P< 0.05),C 組下降水平較 B 組更加明顯(P< 0.05)。TIMP-1 與 BUN、Scr 和UAE 均呈正相關(P< 0.05),MMP-9 與BUN、Scr 和UAE 均呈負相關(P< 0.05),BGP 與 BUN、Scr 和 UAE 均呈負相關(r=P< 0.05)。

綜上所述,TIMP-1、MMP-9 和 BGP 與 DN 的發生和發展密切相關,可通過檢測患者血清中 TIMP-1、MMP-9 和
BGP 水平作為早期 DN 疾病靈敏的診斷指標,為疾病的早期預防和治療提供依據。因此,可通過對 TIMP-1、MMP-9 和BGP 的變化規律進行總結,為闡明 DN 的發病機制和提供新的治療方案提供依據。

參考文獻:

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[2]Lee NK,Sowa H,Hinoi E,et al.Endocrine regulation of energy metabolism  by  the skeleton[J].Cell,2007,130(3):456-469.
[3]Raij   L.Rcomendations   for   the   management   of   special p op ula- tion s : renal dis eas e in diab etes[J]. AM Hypertens,2003,16:46-49.
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《TIMP-1、MMP-9、BGP水平與糖尿病腎病的相關性研究論文》附論文PDF版下載:
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