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貝伐珠單抗聯合 TP 方案化療對晚期非小細胞肺癌患者的效果論文

發布時間:2021-10-22 11:07:16 文章來源:SCI論文網 我要評論














SCI論文(www.zzyljfls.com):
 
【摘要】目的:探討貝伐珠單抗聯合 TP 方案化療對晚期非小細胞肺癌患者的療效。方法:選取 202 例晚期非小細胞肺癌患者為研究對象,按隨機數字表法分為對照組和觀察組各 101 例。對照組采用 TP 方案化療(紫杉醇 + 順鉑),觀察組在對照組基礎上聯合貝伐珠單抗治療。治療 3 個周期后,比較兩組臨床療效、治療前后血清腫瘤標志物 [ 糖類抗原 125(CA125)、癌胚抗原(CEA)、細胞角蛋白19 抗原片段(CYFRA21-1)] 水平及不良反應發生率。結果:觀察組治療總有效率為 97.03%(98/101),高于對照組的 89.11%(90/101),差異有統計學意義(P<0.05);治療后,觀察組 CA125、CEA、CYFRA21-1 水平均低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05);兩組不良反應發生率比較,差異無統計學意義(P>0.05)。結論:貝伐珠單抗聯合 TP 方案化療對晚期非小細胞肺癌患者效果理想,可提升治療總有效率,降低腫瘤標志物水平,且安全性良好。

【關鍵詞】 晚期非小細胞肺癌;貝伐珠單抗;TP 方案;化療;腫瘤標志物

0  引言

肺癌是我國發病率最高的惡性腫瘤,發病初期臨床表現不顯著,當出現明顯自覺癥狀時,多已經發展至晚期,失去根治手術治療的機會 [1]?;煘橥砥诜伟┑闹饕煼?,能夠延長患者生存期,但大部分患者常在化療 3~5 個月后達到平臺期,特別是非小細胞肺癌患者 [2]。貝伐珠單抗為靶向抗腫瘤藥物,可通過抑制血管內皮生長因子(VEGF)而影響腫瘤血供,抑制腫瘤細胞轉移,達到治療效果。有研究顯示,貝伐珠單抗聯合常規化療能夠提升對晚期非小細胞肺癌患者的療效,緩解惡性胸腔積液癥狀,延長患者生存時間 [3]。本文觀察貝伐珠單抗聯合 TP 方案化療對晚期非小細胞肺癌患者的臨床療效。

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1  資料與方法


1.1一般資料 選取 2017 年1 月至 2020年8月本院收治的 202 例晚期非小細胞肺癌患者為研究對象。納入標準:經病理組織學檢查確診,符合《2005 年美國國家綜合癌癥網(NCCN)非小細胞肺癌臨床指南》中相關診斷標準 [4];存在可測量病灶,預期生存期≥ 3 個月;存在表皮生長因子受體基因突變;意識狀態清晰,可配合完成治療。排除標準:腫瘤腦轉移或侵犯大血管;合并凝血功能障礙;合并心、肝、腎等臟器嚴重功能障礙;合并其他惡性腫瘤;合并全身急性感染性疾??;近期有放療史。本研究經醫學倫理委員會批準(批號: 176485),且患者均簽署知情同意書。按隨機數字表法分為對照組和觀察組各101 例。對照組男72 例, 女 29 例;年齡 29~75 歲,平均(55.38±2.61)歲; 臨床分期:ⅢA期 25 例,ⅢB 期 35 例,Ⅳ期 41 例。觀察組男 75 例,女 26 例;年齡 30~76 歲,平均(56.01±4.42) 歲; 臨床分期: Ⅲ A 期 22 例, Ⅲ B 期 36 例,Ⅳ期 43 例。兩組一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),有可比性。

1.2  方法 對照組采用TP 方案化療,第 1 天給予紫杉醇注射液(華北制藥股份有限公司,國藥準字H20084439,5 mL ︰ 30 mg)靜脈滴注,135 mg/m2; 第 2 天給予順鉑注射液(云南植物藥業有限公司, 國藥準字H53021740,2 mL ︰ 10 mg)靜脈滴注, 75 mg/m2。21 d 為 1 個化療周期,共治療 3 個周期, 每 2 個周期間隔 7 d。

觀察組在對照組基礎上聯合貝伐珠單抗治療, 化療第 1 天給予貝伐珠單抗注射液 [Roche Pharma(Schweiz) Ltd.,注冊證號 S20170035,400 mg] 靜脈滴注,7.5 mg/kg,每 3 周給藥 1 次,共治療 3 個周期。

1.3  觀察指標 (1)比較兩組臨床療效。治療 3 個周期后,參照實體瘤療效評價標準(RECIST)評估療效。完全緩解(CR):全部病灶消失,且維持至少 4 周;部分緩解(PR):病灶最長徑總和減小 >30%,且至少維持 4 周;進展(PD):病灶最長徑總和增大 20%,或出現新病灶;穩定(SD):病灶減小未達到 PR,增加未達到 PD??傆行?=(CR+PR+SD)例數 / 總例數 ×100%。(2)比較兩組治療前后腫瘤標志物水平。采集患者5 mL 空腹靜脈血,離心取血清,以化學發光法檢測糖類抗原 125(CA125)、癌胚抗原(CEA)、細胞角蛋白 19 抗原片段(CYFRA21-1)水平。(3) 比較兩組不良反應發生率。

1.4  統計學方法 采用 SPSS 22.0 統計學軟件處理數據。計量資料以(x—±s)表示,采用 u 檢驗,計數資料以率(%)表示,采用 χ2 檢驗,以 P<0.05 為差異有統計學意義。

2  結果

2.1  兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率為97.03%(98/101),高于對照組的 89.11%(90/101), 差異有統計學意義(P<0.05)。見表 1。

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2.2  兩組治療前后腫瘤標志物水平比較 治療前,兩組 CA125、CEA、CYFRA21-1 水平比較, 差異均無統計學意義(P>0.05);治療后,兩組CA125、CEA、CYFRA21-1  水平均低于治療前,且觀察組低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。 見表 2。

2.3  兩組不良反應發生率比較 兩組不良反應發生率比較,差異無統計學意義(P>0.05)。見表 3。

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3  討論


TP 方案是肺癌常用的化療方案,其中紫杉醇為一種天然抗癌藥物,屬二萜生物堿類化合物,抗癌活性廣泛而顯著,可作用于細胞有絲分裂過程, 促進微管蛋白聚合并抑制其解聚,使癌癥細胞有絲分裂停滯在 G2 期和 M 期,促進癌癥細胞凋亡,從而起到抗癌作用。順鉑能夠參與細胞轉錄、復制過程,破壞DNA 功能,使有絲分裂停滯在S 期和G2 期, 對于多種實體腫瘤有良好療效 [5]。但這兩種化療藥均會對正常細胞造成損傷,不良反應較多,影響化療效果。

貝伐珠單抗屬于靶向抗癌藥物,能選擇性作用于腫瘤細胞,安全性較好。作為一種 VEGF 抑制劑, 該藥可通過抑制新生血管、破壞現存血管而阻斷腫瘤血供。由于惡性腫瘤生長速度快、血液需求量大, 腫瘤內部存在大量異常新生血管,不同于正常血管狀態。貝伐珠單抗能夠識別異常血管狀態進行靶向干預,使腫瘤細胞缺血、缺氧壞死,還能提升化療敏感性 [6]。

本研究結果顯示,觀察組治療總有效率顯著高于對照組, 治療后 CA125、CEA、CYFRA21-1 水平均低于對照組。分析原因為,貝伐珠單抗可使腫瘤細胞處于缺血、缺氧狀態,增加腫瘤細胞血管通透性,促進化療藥物進入肺癌細胞內部,從而促進腫瘤細胞凋亡,提高抗癌療效 [7]。此外,腫瘤標志物為目前腫瘤診斷、預后評估的重要指標,其中 CA125 為來源于胚胎發育期體腔上皮的糖蛋白; CEA 屬于細胞膜結構蛋白,在血漿中形成后通過細胞膜分泌至細胞外;CYFRA21-1 是肺癌特異性腫瘤標志物,三者在肺癌患者血清中表達水平均遠高于健康人 [8]。本研究結果顯示,觀察組聯用貝伐珠單抗可提高抗癌效果,肺癌細胞凋亡速度加快,依賴于腫瘤細胞的腫瘤標志物水平會隨之下降。本研究結果還顯示,兩組不良反應發生率相近,說明聯合貝伐珠單抗并未明顯增加藥物不良反應。

綜上所述,貝伐珠單抗聯合 TP 方案化療對晚期非小細胞肺癌患者效果理想,可提升治療總有效率,降低腫瘤標志物水平,且安全性良好。

參考文獻

[1]汪育錦,黃靜宇,胡衛東,等 . 2403 例肺癌臨床流行病學分析 [J]. 國際腫瘤學雜志,2019,46(8):460-465.
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[3]柯華,劉詠梅,陳維永,等 . 貝伐珠單抗聯合化療對肺腺癌患者惡性胸腔積液的療效及安全性研究 [J]. 中國臨床保健雜志,2019,22(4):484-487.
[4]周清華,王瑾,許峰 . 2005 年美國國家綜合癌癥網(NCCN) 非小細胞肺癌臨床指南 [J]. 中國肺癌雜志,2005,8(4): 332-346.
[5]左文偉,陳燦,張艷玲 . 肺癌三維適形放療聯合 TP 方案應用于非小細胞肺癌的回顧性分析 [J]. 癌癥進展,2018,16(4): 436-438.
[6]邢若,王鵬,劉玉豪 . 貝伐珠單抗輔助常規化療治療非小細胞肺癌的臨床研究 [J]. 中國臨床藥理學雜志,2019,35(1): 17-19.
[7]蔣友國, 王韜淵, 劉軍濤, 等 . 貝伐珠單抗聯合??颂婺嶂委熤型砥诜切〖毎伟┑呐R床研究 [J]. 現代藥物與臨床, 2018,33(12):3259-3263.
[8]孫樂,鮑揚漪 . 血清 CEA,CYFRA21-1,CA125,Ca2+,ALP 水平檢測對肺癌骨轉移的臨床診斷價值 [J]. 檢驗醫學與臨床, 2019,16(9):1200-1203.
 
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