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CEA、CYFRA21-1 和 P-P38 在非小細胞肺癌患者中的表達及其與病理分期的相關性論文

發布時間:2021-10-25 11:50:32 文章來源:SCI論文網 我要評論














SCI論文(www.zzyljfls.com):
 
【摘要】 目的:分析癌胚抗原(CEA)、細胞角蛋白 19 片段(CYFRA21-1)和磷酸化 P38(P-P38)在非小細胞肺癌(NSCLC)患者中的表達及其與病理分期的相關性。方法:選取 120 例 NSCLC 患者作為研究對象,患者均接受肺癌根治術治療,分別取癌組織和距離 腫瘤邊緣 5 cm 以上的離體癌旁正常肺組織,以化學發光免疫法檢測 CEA、CYFRA21-1 水平,以免疫組化法檢測 P-P38 水平。(1)比較癌組織和正常組織 CEA、CYFRA21-1、P-P38 表達陽性檢出率;(2)比較不同病理分期患者的 CEA、CYFRA21-1、P-P38 水平;(3) 分析 CEA、CYFRA21-1 和 P-P38 水平與病理分期的相關性。結果:癌組織 CEA、CYFRA21-1、P-P38 表達陽性檢出率高于癌旁組織,差異有統計學意義(P<0.05);Ⅲ期患者 CEA、CYFRA21-1 和 P-P38 水平高于Ⅰ、Ⅱ期患者,Ⅱ期患者高于Ⅰ期患者,差異均有統計學意義(P<0.05);Pearson 相關性分析結果顯示,CEA、CYFRA21-1 和P-P38 水平與病理分期呈正相關(r=0.701、0.753、0.782,P=0.000、0.000、 0.000)。結論:CEA、CYFRA21-1 和 P-P38 在 NSCLC 患者中均呈高表達,其水平與病理分期呈正相關。

【關鍵詞】 癌胚抗原;細胞角蛋白 19 片段;磷酸化 P38;非小細胞肺癌;病理分期;相關性 

      我國流行病學統計數據顯示,肺癌位居惡性腫瘤榜首,其中非小細胞肺癌(NSCLC)占 85%[1]。因肺癌早期缺乏特異性指征,患者病情易被耽擱, 5 年生存率較低 [2]。臨床認為,早診斷、早治療為提高 NSCLC 患者生存率的主要手段,故探討可靠、特異性高的輔助指標十分必要。近年來,腫瘤標志物是診斷腫瘤的主要臨床標志之一,其能夠指向腫瘤惡性轉化不同階段細胞表型、基因內在特性,提示腫瘤生長、發展及轉移等。本文觀察癌胚抗原
(CEA)、細胞角蛋白 19 片段(CYFRA21-1)和磷酸化 P38(P-P38)在 NSCLC 患者中的表達及其與病理分期的相關性。
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1 資料與方法

1.1 一般資料 選取 2019—2020 年本院收治的120 例 NSCLC 患者作為研究對象。納入標準:首次確診;經病理檢查確診;符合 2016 年國際肺癌協會(IASLC)制定的相關標準 [3];接受肺癌根治切除術,術后生命體征穩定。排除標準:存在心、腦、肝、腎等其他重要臟器嚴重并發癥或功能衰竭;合并其他惡性腫瘤;糖尿病、阿爾茨海默病、炎癥等可能導致相關指標水平增高的疾??;接受過化療、放療?;颊邔Ρ狙芯績热萘私獠⒆栽负炇鹬橥鈺?,且研究經醫院倫理醫學委員會批準(審批文號:2019076)。其中男 69 例,51 例;年齡 36~70 歲, 平均(56.37±2.91) 歲; 臨床分期: Ⅰ期 44例,Ⅱ期 30 例,Ⅲ期 46 例;病理分型:鱗癌 80 例,腺癌 40 例。

1.2 方法 患者均接受肺癌根治切除術治療,術中標本離體后,橫切腫瘤組織,分別取 2 cm×1 cm× 1 cm 的癌中心組織、距離腫瘤邊緣 5 cm 以上的離體癌旁正常肺組織,大小 2 cm×1 cm×1 cm。標本于 -80 oC 冰箱內備用,置入磷酸緩沖液中,置于37 oC 恒溫水浴箱內快速解凍,固定、脫水、透明, 常規浸蠟、石蠟包埋。粗切(厚 30 μm ),組織完全暴露后,細切(厚 4 μm ),將均勻、完整的切片置于載玻片上,于 60 ℃溫箱內拷片 30 min。以化學發光免疫法檢測 CEA、CYFRA21-1 水平, 試劑盒由北京貝爾生物工程有限公司提供,具體操作嚴格按照說明書進行。以免疫組化法檢測 P-P38 水平,試劑盒由上海譜振生物科技有限公司提供, 具體操作嚴格按照說明書進行。

1.3 結果判定標準 CEA 陽性標準:>5 ng/mL; CYFRA21-1 陽 性 標 準:>3.3 ng/mL。P-P38 陽 性標準如下,染色程度:0 分——無著色,1 分—— 淡黃色,2 分——棕黃色,3 分——棕褐色。陽性細胞占比:無陽性細胞——0 分,陽性細胞數1%~25%——1 分,陽性細胞數 26%~50%——2 分, 陽 性 細 胞 數 51%~75%——3 分,>75%——4 分。其中染色評分 × 陽性細胞占比的得分≥ 2 分即判定為陽性。

1.4 觀察指標 (1)比較癌組織和癌旁正常組織CEA、CYFRA21-1、P-P38 表達陽性檢出率。(2) 比較不同病理分期患者 CEA、CYFRA21-1、P-P38 水平。(3) 分析 CEA、CYFRA21-1 和 P-P38 水平與病理分期的相關性。

1.5 統計學方法 應用 SPSS 21.0 軟件進行統計學分析,計量資料以(x—±s)表示,采用 t 檢驗,計數資料以率(%)表示,采用 χ2 檢驗,采用Pearson 相關分析 CEA、CYFRA21-1 和 P-P38 水平與病理分期的相關性,以 P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 癌組織與癌旁正常組織 CEA、CYFRA21-1、P-P38 表 達 陽 性 檢出 率比較 癌 組織 CEA、CYFRA21-1、P-P38 表達陽性檢出率均明顯高于癌旁正常組織,差異有統計學意義(P<0.05)。見表 1。
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2.2 不同病理分期患者 CEA、CYFRA21-1、P-P38 水平比較 Ⅲ 期患者 CEA、CYFRA21-1、P-P38 水平均明顯高于Ⅰ、Ⅱ期患者,Ⅱ期患者均明顯高于Ⅰ期患者,差異有統計學意義(P<0.05)。見 表 2。
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2.3 CEA、CYFRA21-1 和 P-P38 水平與病理分期的相關性分析 Pearson 相關性分析結果顯示,CEA、CYFRA21-1 和 P-P38 水平與病理分期均呈正相關(r=0.701、0.753、0.782,P=0.000、0.000、0.000)。

3 討論

      近年來有學者提出,癌癥早期明確診斷可將患者 5 年生存率提高至 80% 左右 [4]。在細胞發生癌變、浸潤及轉移的過程中,產生及分泌的活性物質即為腫瘤標志物,其基本不存在于正常組織。

      CEA、CYFRA21-1 為廣譜性腫瘤標志物,前者可用于監測癌癥發生、進展、病灶轉移、療效及預后等 [5-6]。本研究結果顯示,癌組織 CEA、CYFRA21-1 和 P-P38 表 達 陽 性 檢 出 率 均 高 于癌旁正常組織; Ⅲ 期患者 CEA、CYFRA21-1 和P-P38 水平均高于Ⅰ、Ⅱ期患者,Ⅱ期患者均高于Ⅰ期患者;Pearson 相關性分析結果顯示,CEA、CYFRA21-1 和 P-P38 水平與病理分期呈正相關, 這一結果與文獻報道相吻合 [7-8]。分析原因可能為CEA 水平與 NSCLC 癌細胞生長速度和是否轉移有關;CYFRA21-1 是細胞角蛋白 19 的可溶性片段, 其水平高低隨腫瘤分期變化,CYFRA21-1 水平增高多提示患者預后不良 [9]。P38 是哺乳動物絲裂原活化蛋白激酶(MAPKs)信號通路中最主要的蛋白 之一,當細胞出現惡性病變時,MAPKs 蛋白異常表達,P38 被激活并轉變為 P-P38,參與癌細胞的生長、增殖、侵襲及轉移。但腫瘤發病過程復雜, 其機制仍待進一步研究。

      綜上所 述,CEA、CYFRA21-1 和 P-P38 在NSCLC 患者中均呈高表達,其水平與病理分期呈正相關。

參考文獻

[1] 中國抗癌協會肺癌專業委員會,中華醫學會腫瘤學分會肺癌 學組,中國胸部腫瘤研究協作組 . Ⅰ ~ Ⅲ B 期非小細胞肺癌完全切除術后輔助治療指南(2021 版)[J]. 中華醫學雜志,2021,101(16):1132-1142.
[2] 劉光峨,楊玲,李佩潔,等 . 貴州黔北地區 922 例非小細胞肺癌 EGFR,ALK,ROS-1 基因突變狀態及其臨床病理特征分析 [J]. 中華腫瘤防治雜志,2020,27(21):1691-1697.
[3] 王鑫,支修益. 國際肺癌研究協會(IASLC)第八版肺癌TNM分期解讀 [J]. 中華胸部外科電子雜志,2016,3(2):70-76.
[4] 熊夢婷,倪健 . Ⅰ期非小細胞肺癌治療研究進展 [J]. 中國腫瘤臨床,2020,47(21):1131-1134.
[5] 湯喬雅, 宮郡茗, 馬艷凌 . CEA、NSE、SCCA 聯合 miR-21檢測與肺癌患者臨床病理特征、療效及預后的相關性研究 [J].分子診斷與治療雜志,2019,11(6):508-512.
[6] 李小毓 . 血清 ProGRP、CEA、SCC、Cyfra21-1 及其趨化因子蛋白在肺癌患者中的表達及意義 [J]. 實驗與檢驗醫學,2020,38(1):137-139.
[7] 李洋,林家茂,許曉群 . 食管鱗狀細胞癌 118 例腫瘤標志物HSP90α 聯合 Cyfra21-1 和 CEA 檢測臨床意義 [J]. 中華腫瘤防治雜志,2020,27(3):202-208.
[8] 王政江,王德霞,王政改,等. P38、P-P38、VEGF 在 NSCLC組織中的表達及其臨床意義 [J]. 醫學臨床研究,2018,35(1):140-142.
[9] 凌云志, 沈益青 . CEA、SCC-Ag、CYFRA21-1 聯合檢測對非小細胞肺癌的臨床診斷價值 [J]. 國際檢驗醫學雜志,2021,42(2):231-234.


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